Эфедрин_и_псевдоэфедрин

Эфедрин_и_псевдоэфедрин

ПСЕВДОЭФЕДРИН

ЭФЕДРИН

Общая черта всех объектов.

Психотропные вещества, растительные или смесевые объекты, запрещенные к использованию, содержащие фенаминоподобные подконтрольные вещества, широко встречающиеся на нелегальном рынке. Подконтрольным является как само растение, его части и препараты, приготовленные из него, так и продукты их дальнейшей переработки.

Эфедрин – психотропное вещество и прекурсор, подконтрольный природный алкалоид растения эфедра, разрешенный к легальному использованию, фенаминоподобное вещество, широко встречающееся на нелегальном рынке в основном в виде производных (гидрохлорида и сульфата); встречающееся в виде двух подконтрольных изомеров и подконтрольного рацемата, причем в природе встречается только левовращающий изомер. Эфедрин является оптическим, левовращающим изомером псевдоэфедрина. Наличие 2 асимметрических атомов углерода предполагает наличие 4 энантиомеров или 2 диастереомеров. Природный эфедрин представляет собой L-изомер. Его диастереомер – псевдоэфедрин. Синтетическим путем получается рацемический эфедрин, называемый эфетонином, или рацедрином. По фармакологическим свойствам он аналогичен естественному левовращающему эфедрину.

Следует обратить особое внимание на то, что в литературе (особенно медицинской) и нелегальном обороте под названием «Эфедрин» понимается, как правило, не только само основание, но и его солевая форма (в основном эфедрин гидрохлорид и сульфат). В составе одного и того же препарата в разных справочниках может быть указан как эфедрин, так и одна из его солевых форм. На самом деле основание используется редко, однако, формально эфедрин в составах мульти АДВ препаратов встречается весьма часто. Различия между этими веществами не акцентируются даже в весьма уважаемых фармацевтических справочниках. В связи с этим, а также в связи с их близкими фармацевтическими свойствами, не делается различий при описании ряда характеристик данных веществ (особенно медицинского плана).

Псевдоэфедрин – психотропное вещество и прекурсор, подконтрольный природный алкалоид растения Эфедра, разрешенный к легальному использованию; фенаминоподобное вещество, широко встречающееся на нелегальном рынке, в основном, в виде производных (гидрохлорида и сульфата); встречающееся в виде двух подконтрольных изомеров и подконтрольного рацемата. Псевдоэфедрин является оптическим правовращающим изомером эфедрина. Наличие 2 асимметрических атомов углерода предполагает наличие 4 энантиомеров или 2 диастереомеров. Природный псевдоэфедрин представляет собой D-изомер.

Следует обратить особое внимание на то, что в литературе (особенно медицинской) и нелегальном обороте под названием «Псевдоэфедрин» понимается, как правило, не только само основание, но и его солевая форма (в основном псевдоэфедрин гидрохлорид и сульфат). В составе одного и того же препарата в разных справочниках может быть указан как псевдоэфедрин, так и одна из его солевых форм. На самом деле основание используется редко, однако, формально псевдоэфедрин в составах мульти АДВ препаратов встречается весьма часто. Различия между этими веществами не акцентируются даже в весьма уважаемых фармацевтических справочниках. В связи с этим, а также в связи с их близкими фармацевтическими свойствами, не делается различий при описании ряда характеристик данных веществ (особенно медицинского плана).

Препараты, содержащие псевдоэфедрин (основание или солевые формы) делятся на следующие основные группы:

1. Кустарно приготовленные препараты из эфедрина (норэфедрина, псевдоэфедрина) или из препаратов, содержащих эфедрин (норэфедрин, псевдоэфедрин), полученные путем переработки легальных фармпрепаратов или сырья для их производства с целью выделения и концентрирования одного из перечисленных веществ (Группа 1).

2. Кустарно приготовленные препараты из травы эфедры, полученные путем переработки растительного сырья с целью концентрирования алкалоидов травы эфедры путем:

А) измельчения, флотации и сушки растения с целью получения однородной растительной массы, содержащей фенаминоподобные подконтрольные вещества (эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин) (Группа 2).

Б) экстрагирования растительной массы подходящим растворителем с целью получения различного рода экстрактов, содержащих фенаминоподобные подконтрольные вещества (эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин) (Группа 3).

В) настаивание растительной массы в подходящем растворителе с целью получения различного рода настоев, содержащих фенаминоподобные подконтрольные вещества (эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин) (Группа 4).

3. Синтетический, кустарно приготовленный псевдоэфедрин (как правило, солевые формы). Данные объекты содержат помимо его остаточные количества, не прореагировавших веществ и сопутствующих компонентов процедуры синтетического получения (Группа 5).

4. Синтетический, промышленно получаемый псевдоэфедрин (как правило, солевые формы). Данные объекты отличаются высокой степенью чистоты (Группа 6).

Читайте также:  Понятие_утренняя_гимнастика

5. Промышленно полученный псевдоэфедрин. В данном случае это может быть как синтетический псевдоэфедрин, так и полученный непосредственно из травы эфедры (в большинстве случаев). Данные объекты отличаются высокой степенью чистоты и наличием примесей алкалоидов эфедры во втором случае (Группа 7).

6. Фармпрепараты псевдоэфедрина, полученные промышленным способом. Данные объекты достаточно распространены и отличаются по отношению к другим группам высокой чистотой в сочетании с присутствием значительных количеств веществ, сопутствующих лекарственной форме (Группа 8).

Из определений видно, что данная позиция дублирует в себе разнообразные объекты, имеющие собственные позиции в списках. Общей чертой данной группы объектов является их состав – препараты, содержащие основание или солевую форму (в большинстве случаев) псевдоэфедрины.

Группа 1 – фактически дублируются с позицией “Кустарно приготовленные препараты из эфедрина (норэфедрина, псевдоэфедрина) или из препаратов, содержащих эфедрин (норэфедрин, псевдоэфедрин)”. Подробнее смотри соответствующий раздел.

Группы 2,3,4 – фактически дублируется с позицией “Кустарно приготовленные препараты из травы эфедры”. Подробнее смотри соответствующий раздел.

В рамках данной позиции рассматриваются объекты групп 5 — 8.

| следующая лекция ==>
Кустарно приготовленные препараты из травы эфедры | Исследование

Дата добавления: 2014-01-06 ; Просмотров: 2385 ; Нарушение авторских прав?

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Псевдоэфедрин (Pseudoephedrine)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Псевдоэфедрин

Химическое название

[S-(R*,R*)]-альфа-[1-(Метиламино)этил]бензолметанол (в виде гидрохлорида, резината или сульфата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Псевдоэфедрин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Псевдоэфедрин

Алкалоид, выделяемый из побегов эфедры хвощевой (Ephedra equisetina Bge.), в которых содержится совместно с эфедрином. По химической структуре является гидрохлоридом псевдоэфедрина. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, легко растворим в воде и этаноле, умеренно — в хлороформе. Молекулярная масса 201,7.

Фармакология

Оказывает альфа- и бета-адреностимулирующее действие. По фармакологическим свойствам близок к эфедрину, но менее активен и токсичен. Расширяет бронхи, стимулирует работу сердца, суживает сосуды и повышает АД , возбуждает ЦНС . Возбуждает альфа-адренергические рецепторы сосудов слизистой оболочки дыхательных путей и вызывает их сужение. Уменьшает гиперемию тканей, отек и заложенность носа, улучшает проходимость носовых путей. Способствует дренированию выделений из носовых пазух и открытию отверстия закупоренной евстахиевой трубы. Показана эффективность при лечении недержания мочи при напряжении (во время кашля или при других усилиях) и слабости уретрального сфинктера.

Исследования на животных не выявили тератогенного действия на плод, но псевдоэфедрин понижал среднюю массу и длину тела, скорость образования костного вещества в скелете у плода животных.

После приема внутрь начинает действовать через 15–30 мин, максимальный эффект достигается через 30–60 мин, продолжительность действия — 3–4 ч. Метаболизируется в печени (частично). Выводится почками (в неизмененном виде около 55–75%). При кислой реакции мочи скорость выведения увеличивается. Проникает в грудное молоко.

Применение вещества Псевдоэфедрин

Бронхиальная астма (легкой и средней тяжести); обструктивный бронхит; отечность слизистой оболочки носа, околоносовых пазух и евстахиевой трубы при рините (острый, вазомоторный, аллергический), синусите (острый, подострый), аэроотите, среднем отите (острый серозный), в т.ч. с отеком евстахиевой трубы, остром евстахиите, крупе, остром трахеобронхите, в. т.ч. в качестве вспомогательного средства при комбинированной терапии с анальгезирующими, антигистаминными, противокашлевыми, отхаркивающими средствами и антибиотиками.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в том числе к другим симпатомиметикам, артериальная гипертензия, коронароатеросклероз, атеросклероз сосудов головного мозга, сердечная недостаточность, гипертиреоз, бессонница, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 12 лет).

Ограничения к применению

Сахарный диабет, предрасположенность к глаукоме, гипертрофия предстательной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (исследования у человека не проводились). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (риск побочных эффектов симпатомиметических аминов для новорожденных и недоношенных детей).

Побочные действия вещества Псевдоэфедрин

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, тревожность, психическое возбуждение, бессонница, менее часто — головокружение, головная боль; редко (при высоких дозах) — судороги, галлюцинации, угнетение ЦНС .

Читайте также:  Энергия_человеку_необходима_для

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: замедление или учащение ритма сердца, пальпитация, аритмия, коллапс.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: дизурия, анорексия, рвота, потливость, затрудненное дыхание, слабость, бледность.

Взаимодействие

Средства для ингаляционного наркоза, в т.ч. хлороформ, галотан, трихлороэтилен и другие производные углеводородов (повышают чувствительность миокарда к псевдоэфедрину), препараты наперстянки и леводопы повышают риск развития тяжелых желудочковых аритмий. Снижает эффект антигипертензивных и диуретических средств, бета-адреноблокаторов, усиливает — лекарственных средств, стимулирующих ЦНС . Соли лимонной кислоты увеличивают продолжительность действия (снижают скорость выведения с мочой). Кокаин (при аппликации на слизистые оболочки) усиливает действие на сердечно-сосудистую систему (взаимно) и повышает риск неблагоприятных эффектов. Ингибиторы МАО , в т.ч. селегилин (вследствие накопления катехоламинов во внутринейрональных депо), фуразолидон, прокарбазин, симпатомиметики, в т.ч. агонисты бета-адренорецепторов и гормоны щитовидной железы потенцируют эффективность и повышают возможность развития побочных эффектов. Ослабляет антиангинальный эффект нитратов. Алкалоиды раувольфии ослабляют действие (вследствие истощения запасов катехоламинов).

Передозировка

Симптомы: судороги, галлюцинации, повышение АД , изменение ритма сердца (замедление, учащение, нарушение), в т.ч. выраженное и/или длительное, выраженная или длительная одышка, затрудненное или учащенное дыхание, необычная нервозность, двигательное беспокойство или возбуждение.

Лечение: промывание желудка, назначение рвотных средств (не позднее чем через 4 ч после передозировки), активированного угля (не позднее чем через 1 ч после передозировки), при нормальной функции почек — форсированный диурез (при тяжелой передозировке не рекомендуется). При наличии признаков токсического действия на сердце — введение пропранолола ( в/в ) , при гипокалиемии — разбавленного раствора калия хлорида (в/в инфузия), при делирии или судорогах — диазепама ( в/в ) . Необходим мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, определение содержания электролитов в сыворотке крови.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Псевдоэфедрин

С осторожностью назначают пожилым (информация о зависимости эффекта от возраста у пожилых людей отсутствует). У мужчин пожилого возраста высока вероятность гипертрофии предстательной железы, что может потребовать корректировки дозы. Не следует назначать в период применения ингибиторов МАО и в течение 14 дней после их отмены.

Особые указания

Необходимо принимать препарат за несколько часов до сна, чтобы снизить до минимума возможность появления бессонницы.

Обнаружение эфедрина и псевдоэфедрина в БАД

Обнаружение эфедрина и псевдоэфедрина в БАД / Сурнина О.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2009. — №10. — С. 120-123.

библиографическое описание:
Обнаружение эфедрина и псевдоэфедрина в БАД / Сурнина О.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2009. — №10. — С. 120-123.

код для вставки на форум:

В последние годы на территории Российской Федерации широкое распространение получил сбыт биологически-активных добавок сложного состава. Некоторые из них являются многокомпонентными смесями и содержат в себе составляющие растительного происхождения. Так при проведении экспертных исследований порошка из капсул БАД «для снижения веса и улучшения общего состояния организма» было установлено, что он является измельчённой разнородной массой из растительного сырья. Однако, при приеме в избыточном количестве от рекомендуемых в аннотации, появлялись признаки отравления эфедрином.

Эфедрин и псевдоэфедрин, относятся к алкалоидам растения эфедра.

Молекула эфедрина имеет два смежных ассиметрических атома углерода и может существовать в виде двух диастереомеров: эритро-формы и трео-формы, причём каждая из них является рацематом двух оптических изомеров: L и D. Таким образом, эфедрин и псевдоэфедрин – это диастереомеры одного вещества.

Псевдоэфедрин (трео-изомер)

Эфедрин (эритро-изомер)

На организм эфедрин оказывает комплексное действие, стимулируя α- и β-адренорецепторы. При этом вызывает сужение сосудов, повышает артериальное давление, расширяет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачки, повышает содержание сахара в крови, возбуждает центральную нервную систему, повышает возбудимость дыхательного центра. Препараты, содержащие в своём составе эфедрин должны применяться только под наблюдение врача. Так как их бесконтрольное применение может вызвать ряд острых и хронических токсических эффектов.

1. Метод ТСХ использовали для обнаружения эфедрина и псевдоэфедрина в измельчённой растительной массе. Экстракцию проводили этиловым спиртом, настаивали 30 минут, фильтровали и испаряли в токе тёплого воздуха до остатка 0,1 мл, наносили на хроматографическую пластинку с адсорбентом Сорбфил. Для целенаправленного ТСХ-анализа использовали ситемы: метанол-аммик (100:1), циклогексан-толуол-диэтиламин (75:15:10). Высушенные пластинки обрабатывали свежеприготовленным 1 % раствором нингидрина в ацетоне и нагревали в сушильном шкафу при температуре 90 0 С в течение 5 минут. Значения Rf для эфедрина и псевдоэфедрина в первой системе — 0,29 и 0,32, во второй — 0,05 и 0,54, соответственно.

2. Методом ГХ-МС выполняли подтверждение полученного ранее результата. Хроматомасс-спектрометрию проводили на хроматографе Agilent 6890N с масс-селективным детектором Agilent 5973N фирмы Agilent Technologies (USA).

  • Режим 1. Колонка HP–5MS длиной 30 м, с внутренним диаметром 0,25 мм. Газ-носитель – гелий, скорость газа-носителя в колонке — 1,0 мл/мин. Режим с делением потока в соотношении 1:20. Температуры: инжектора – 280 0 С, интерфейса – 290 0 С, начальная и конечная термостата колонки – 70 и 280 0 С, соответственно. Скорость изменения температуры колонки — 15 град/мин. Масс-спектрометр работал в режиме сканирования спектров электронного удара при 70 эВ диапазоне от 31 до 550 дальтон. Анализ проводили в режиме сканирования по полному ионному току. «Задержка на растворитель» время включения катодов и анализатора: через три минуты после ввода пробы. Диапазон масс: m/z 41-550 а.е.м. Напряжение на умножителе: результат, полученный при автоматической настройке по перфторбутиламину в режиме ATUNE.
  • Режим 2. Отличается от предыдущего скоростью газа-носителя в колонке — 3,0 мл/мин и скоростью изменения температуры колонки — 30 град/мин.

Проведение реакции дериватизации (получения трифторацетильных производных). К упаренным экстрактам добавляли по 100 мкл хлороформа и трифторуксусного ангидрида, закрывали виалы завинчивающимися крышками с тефлонированной мембраной и выдерживали при 60 0 С в течение 30 минут в термостате воздушной сушки. По окончании выдержки испаряли остатки реагента досуха слабым током азота. Остаток растворяли в 50 мкл обезвоженном сульфатом натрия безводном хлороформе. 1 мкл вводили в испаритель хроматографа.

Как на стадии подготовки и проведения реакции дериватизации, так и на стадии всего процесса анализа дериватов соблюдались меры по предотвращению попадания влаги в реакционную смесь, в том числе весь используемый хлороформ был осушен безводным сульфатом натрия, включая хлороформ, используемый для промывания шприца.

Из-за гидролитической неустойчивости дериватов, реакцию дериватизации проводили непосредственно перед анализами, а реакционную смесь после её упаривания немедленно анализировали.

Анализ полученных хроматографических данных проводился с использованием программного обеспечения «Hewlett-Packard G1540N MS ChemStation» и масс-спектрометрических баз данных библиотек WILEY 7 N, NIST 02, PMW-TOX 3, предоставленных фирмой-производителем. Хроматографический поиск осуществляли методом ручной обработки хроматограмм, а так же с применением стандартной системы поиска АМДИС.

Ниже на рисунках №№ 1 — 3 представлены фрагмент хроматограммы исследуемой массы по полному ионному току и масс-спектры обнаруженных 2-ТFA – производных эфедрина и псевдоэфедрина, которые сопоставимы с библиотечным данным # 3997: (Еphedrine 2 TFA с наиболее интенсивными ионами 56, 69, 91, 110, 127, 154, 244) и # 4016: (Рseudoephedrine 2 TFA с наиболее интенсивными ионами 56, 69, 84, 91, 110, 127, 154, 244). Вероятность совпадения с библиотечными данными составляла более 80 %.

Рис. 1. Фрагмент хроматограммы исследуемой массы по полному ионному току.

Рис. 2. Масс-спектр обнаруженного 2 ТFA – производного эфедрина в режиме № 1.

Рис. 3. Масс-спектр обнаруженного 2 ТFA – производного псевдоэфедрина в режиме № 1.

Метод газовой хроматографии с масс-спектральным детектированием является в настоящее время высокоспецифичным, чувствительным и достоверным. Точность идентификации достигается использованием масс спектра, высокой специфической характеристикой вещества. Данный метод хорошо зарекомендовал себя при проведении экспертных судебно-химических исследований и позволил подтвердить качественное обнаружение эфедрина в совокупности с псевдоэфедрином в представленной БАД.

похожие статьи

Обнаружение 25B-NBOMe — производного фенилэтиламина в биологическом материале / Барсегян С.С., Кирюшин А.Н., Ерощенко Н.Н., Туаева Н.О., Носырев А.Е., Кирилюк А.А. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 2019. — №2. — С. 34-39.

Ссылка на основную публикацию
Эмульгация_жиров_это
Эмульгация жиров это Основное переваривание жиров проис­ходит в тонком кишечнике, однако, уже в же­лудке небольшая часть жиров гидролизуется под действием...
Экзодерил_аналоги_дешевые_грибок
Дешевые аналоги и заменители препарата экзодерил: список с ценами Экзодерил – это современное противогрибковое средство из группы аллиламинов. Препарат предназначен...
Экипировка_для_жима_лежа_что_это
Сколько может дать экипировка в пауэрлифтинге? Место в рейтинге авторов: вне конкурса (стать автором)Дата: 2014-04-02 Просмотры: 44 698 Оценка: 5.0...
Эндогенная_опиоидная_система
Эндогенная опиоидная система НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И АДАПТАЦИЯ. В настоящее время медицинскими исследованиями установлено, что “ качество жизни” , т. е....
Adblock detector