Эндогенная_опиоидная_система

Эндогенная_опиоидная_система

Эндогенная опиоидная система

НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И АДАПТАЦИЯ.

В настоящее время медицинскими исследованиями установлено, что “ качество жизни” , т. е. способность сопротивления внешним и внутренним повреждающим факторам, нормальная работоспособность, переносимость физических и психических перегрузок, нормальный психический статус связаны с уровнем функционирования адаптационной системы . С остояние организма человека в экстремальной ситуации (стрессорные и физические перегрузки, токсические и экологические воздействия, острые заболевания или обострения хронических процессов) зависит от качества адаптациооного ответа . При наличии резервов в адаптационной системе отмечается высокая адаптационная готовность организма, что позволяет переносить интенсивные перегрузки. В случае недостаточного функционирования адаптационной системы (крайняя степень проявления — дезадаптационный синдром ) переносимость организмом даже относительно небольших нагрузок неадекватно снижена.

Стресс-реакция является необходимым механизмом запуска срочной адаптации, но в то же время повреждающие компоненты стресса могут оказать отрицательное действие на работу органов и систем, в частности адаптационной системы (64).

Качество формирования срочной и долговременной адаптации в первую очередь определяется адекватностью функционирования нейроэндокриннных систем, расположенных в срединных структурах головного мозга. Одна из основных — опиоидная система, вырабатывающая более 40 нейрогормонов (опиоидных пептидов). Главное ее назначение — защита от стрессорных повреждений, обезболивание и координация работы систем органов и тканей на уровне организма в целом. Вторая система, определяющая качество адаптационного ответа — гипоталамо— гипофизарная. Ее основная функция — перестройка деятельности эндокринных желез и всех видов тканевого обмена к изменившимся условиям внешней и внутренней среды (7, 12, 13, 26, 64, 69, 70, 72, 91, 95).

В последние годы установлено, что центральная нервная система (ЦНС) принимает участие в регуляции секреции гормонов всех эндокринных желез, а гормоны в свою очередь влияют на функцию ЦНС, модифицируя ее активность и состояние. Нервная регуляция эндокринных функций организма осуществляется как через гипофизотропные (гипоталамические) гормоны, так и через влияние автономной нервной системы. Кроме того, в различных областях ЦНС секретируется достаточное количество моноаминов и пептидных гормонов, многие из которых секретируются также в эндокринных клетках желудочно-кишечного тракта. К таким гормонам относятся вазоактивный интестинальный пептид, холецистокинин, гастрин, нейротензин, мет-, лейэнкефалин и др.

Опиоидная и гипоталамо-гипофизарная системы тесно связаны друг с другом в функциональном отношении, и располагаются в мезодиэнцефальной области головного мозга.

Около 30 лет назад, после открытия в мозге веществ, влияющих на центральные функции высших организмов, появилось понятие “нейропептиды”. В 1972 г. шотландские фармакологи Г.Костерлиц и Дж.Хьюз обнаружили в нервной ткани рецепторы, лигандные (т.е. предпочтительно связывающиеся) для морфина — вещества, которое не синтезируется в клетках животных. Это открытие означало: если есть воспринимающая субстанция — рецептор, в организме должен быть и его “контрагент” — вещество, специфически связывающееся с этим рецептором. Они были названы эндорфинами и энкефалинами и дали начало изучению большой и значимой группы опиоидов, список которых пополняется и поныне. Нейропептиды оказались как бы над группами других, “периферических”, пептидов, регулирующих работу сердца, почек, кишечника. Выяснилась также причастность к работе мозга ранее известных пептидных гормонов и их фрагментов — АКТГ, соматостатина, окситоцина. Понятие “нейропептиды” оказывается как бы размытым: они (по крайней мере основная часть) синтезируются во всех точках организма и “работают” также везде — в мозге, в почках, в легких, в репродуктивных органах, в сердце (32, 33).

Опиоидные пептиды ( Opioid Peptides ) являются одним из классов нейропептидов, к которым также относятся гипоталамические пептиды (либерины и статины), гормоны гипофиза и их фрагменты, биоактивные пептиды желудочно-кишечного тракта и крови (общие для ЦНС и периферических систем), пептиды — регуляторы сна и некоторые другие (14, 16).

Опиоидные пептиды — большая группа физиологически активных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного (морфинного) типа (мю-, дельта-, каппа-) и давшая основание к введению понятия » нейропептиды «. Эти пептиды, обладающие чрезвычайно широким спектром регуляторной активности, обнаружены в различных тканях — как в мозге , так и на периферии. В группу опиоидных пептидов, помимо широко известных энкефалинов и эндорфинов, входят пептиды группы динорфина, казоморфина, а также дельторфины, дерморфины и др. (16).

Большинство опиоидных пептидов образуется из общих белковых предшественников ( проопиомеланокортин , продинорфины и др.), из которых в результате последовательного протеолитического гидролиза (процессинга) образуются физиологически активные молекулы. Регуляторное участие опиоидных пептидов в многообразных физиологических процессах (генерализованных и локальных реакциях организма) осуществляется, как правило, при участии других пептидов и низкомолекулярных субстанций.

Опиоидные пептиды образуются в нервной системе, а также пищеварительном тракте, надпочечниках, половых железах, иммунокомпетентных клетках. Они могут воздействовать на клетки-мишени по эндокринному, нейрокринному, паракринному и медиаторному типу. Эндогенные опиоиды являются пептидами, в то время как обычно употребляемые в клинике опиаты, морфин, фентанил, метадон, относятся к производным алкалоидов (129).

Во многих органах и тканях обнаружены опиатные рецепторы (91). Опиаты оказывают своё биологическое действие путём взаимодействия с мембранно-связанными рецепторами. В настоящее время определено три различных класса опиоидных рецепторов (каппа-, мю- и дельта).

Агонистами опиатных рецепторов являются наркотики, такие как героин, кодеин и морфин, а также фармакологические препараты — фентанил, декстрорфан, леворфанол (рис. 1).

В качестве антагонистов опиатных рецепторов установлены следующие химические соединения (рис. 2) – налоксон, налтрексон, эторфин, бупренорфин (110, 150).

В функциональном отношении опиоидные пептиды являются регуляторами деятельности органов и тканей. Они служат эндогенными обезболивающими и антистрессорными факторами, регулируют температуру тела, артериальное давление и периферический кровоток, функцию легких, пищеварительной системы, эндокринных желез, иммунной системы, а также гипоталамо-гипофизарной области и ряда других систем головного мозга (86, 95, 107, 109, 138, 148). Пептиды одна из важнейших систем регуляции гомеостаза. Этот термин, введенный в 30-х годах американским физиологом У.Кенноном, означает жизненно важное равновесие всех систем организма. По мере усложнения наших представлений о нормальной и патологической, физиологии это понятие уточнили как гомеокинез, т.е. подвижное равновесие, баланс постоянно меняющихся процессов. Все клетки организма постоянно синтезируют и поддерживают определенный, функционально необходимый, уровень регуляторных пептидов. Но когда случаются отклонения от “стационарности”, их биосинтез (в организме в целом или в отдельных его “локусах”) либо усиливается, либо ослабевает. Такие колебания возникают постоянно, если речь идет об адаптивных реакциях (привыкании к новым условиям), выполнении работы (физических или эмоциональных действиях), состоянии предболезни — когда организм “включает” повышенную защиту от нарушения функционального баланса. Пептиды выполняют функцию “гармонизаторов”, регуляторов гомеокинетического баланса многих функциональных систем. С этой точки зрения болезнь возникает, когда в системе пептидов-регуляторов нарушается их функциональное соотношение. Не “этого много” и “того мало”, а расстроена соразмерность(32, 33 ) . Выделение эндогенных опиоидных пептидов в организме носит импульсный характер при воздействии разных экстремальных факторов. При этом они вызывают значительное снижение болевой чувствительности, усиление кровообращения миокарда и головного мозга, повышают устойчивость к гипоксии, оказывают антиоксидантное действие, способствуют снижению ошибок в реализации двигательных доминант, модифицируют личностное поведение.

Читайте также:  Как_зарядить_часы_шагомер

Далее приведены некоторые сведения о структуре и функциях основных опиоидных пептидов:

Энкефалины обладают широким спектром биологического действия. Выполняя в организме функции нейромодуляторов, нейромедиаторов и гормонов (32, 74, 118), энкефалины влияют на многие системы организма, включая нейромедиаторную (131), нейроэндокринную (11, 49, 97), иммунореактивную (106), на эмоциональное и психическое состояние организма (43, 142), характеризуются высокой анальгетической активностью (121, 149), а также антистрессорным действием (19, 61). Благодаря своему широкому распространению по всему организму, энкефалины принимают активное участие в регуляции функционирования мозга и организма в целом, а именно в контроле болевой чувствительности, процессах обучения, памяти, аппетита, жажды, дыхания, сексуальной и локомоторной активности, мышечного тонуса, в регуляции деятельности экстрапирамидной, лимбической, нейроэндокринной, иммунной и других систем, вовлекаются в развитие и патогенез многих психических и неврологических расстройств.

Энкефалины, как и все регуляторные пептиды, являются секретируемыми продуктами и образуются путем посттрансляционного процессинга белковых предшественников (32, 40, 68, 146). Секретируемые белково-пептидные продукты синтезируются на мембраносвязанных полисомах эндоплазматического ретикулума (ЭПР) (32, 40, 111). Благодаря наличию на N-конце пре-про-формы нейропептида набора гидрофобных аминокислот, так называемой сигнальной последова-тельности, предшественник транслоцируется через мембрану ЭПР (40). Внутри ЭПР сигнальная последовательность отщепляется от полипептидной цепи сигнальной пептидазой. После чего белок приобретает характерную для него третичную структуру, препятствующую обратному прохождению в цитоплазму (108, 111).

1.1. Лейцин-энкефалин: H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH MW 555,6

1.2. Метионин-энкефалин: H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH MW 573,6

Увеличение содержания мет-энкефалина в стриатуме и связь его с многочисленными мю-рецепторами в этом отделе, индуцирует эффект эйфории, благодаря чему его называют “природным эйфоригеном или трансмиттером удовольствия”. С другой стороны, увеличение уровня мет-энкефалина в таламусе и коре и взаимодействие его с мю-рецепторами – способствует появлению дисфорических ощущений и эпилептиформных припадков (17).

1.3. Другие энкефалины, к которым относятся:

[ D — Thr 2, Leu 5, Thr 6] -Энкефалин

[ D — Ala 2, N — Me — Phe 4, Cly — o 15]-Энкефалин

2.1. Альфа — Эндорфин ( бета — Липотропин 61-76) H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Scr-Glu-Lys-Scr-Gla-Thr-Pro- Leu-Val-Thr-OH MW 1746,0 (117)

2.2. Бета — Эндорфин ( бета — Липотропин 61-91) H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-GIn-Thr-Pro- Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-lle-lle-Lys-Asn-Ala.H.s- Ly»-Ly»-Gly-Glu-OH (125)

2.3. Гамма — Эндорфин ( бета — Липотропин 61-77) H-Tyr-Gly-Gly-Pbe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-GIn-Thr-Pro- Lcu-Val-Thr-Leu-OH MW 1859,1 (153).

Семейство эндогенных опиоидных пептидов ( Dynorphin and Related Peptides ), содержащих последовательность энкефалинов с избирательным сродством к каппа-рецепторам . Функциональный спектр процессов, к которым оказываются причастными пептиды группы динорфина, включает генерализованные и местные (ноцицепция) нейрогенные процессы, а также участие в регуляции АД (114).

Казоморфины ( Casomorphins ) впервые выделены в 1979 г. из бычьего казеинового пептона. Бета-казоморфины предпочтительно действуют на мю-опиоидные рецепторы ; оказывают физиологическое действие на гастроинтестинальный тракт: увеличивают высвобождение инсулина и уровень плазменного соматостатина . Продукт ферментативного гидролиза бета-казеин обладает иммуностимулирующей активностью . Другой cтруктурно сходный с бета-казоморфином пептид назван цитохрофином, поскольку является фрагментом митохондриального цитохрома С (100,120).

Дельторфины ( Deltorphins ) — пептиды, изолированные из кожных экстрактов земноводных ; обнаруживают высокое сродство и избирательность к дельта-опиоидным рецепторам. (141).

Опиоиды используются в медицине как лекарственные средства, в частности для купирования острой боли, например при тяжёлых ранениях и раковых заболеваниях. При воздействии опиатов на организм человека происходит не только уменьшение боли, но может возникнуть психическое возбуждение (эйфория). Последний эффект лежит в основе такой социальной проблемы как наркомания. Это явление еще усугубляется тем, что происходит привыкание к наркотикам, и для достижения желаемого эффекта наркоману нужны все большие дозы, и ему очень трудно отказаться от этой вредной привычки, так как в его организме происходит перестройка метаболизма и наркотик включается в обмен веществ (130).

Тесное сопряжение нейроэндокринных и иммунологических механизмов доказано многочисленными экспериментальными данными (1, 44, 45, 55, 99, 127, 151). Показано наличие достоверной корреляционной связи между порогом боли (ПБ) и иммунным ответом. Нейроиммуные механизмы играют значимую роль в формировании генераторов патологически усиленного возбуждения и формировании патологической алгической системы (57). Выявлены общие для нервных и иммунокомпетентных клеток молекулярные рецепторы, через которые осуществляется сочетанная регуляция систем контроля боли и иммунных реакций. Имеющиеся предпосылки дают основание полагать, что нарушения нейроэндокринноиммунных взаимоотношений являются типовыми механизмами патогенеза любых болевых синдромов.

Следует особо выделить роль опиоидных пептидов в физиологических процессах, связанных с высшей нервной деятельностью : многообразные поведенческие реакции , такие как лекарственная зависимость , агрессивное поведение , мотивации удовлетворения , половое влечение , пищевое насыщение , стрессорные адаптивные процессы и т.д. — оказываются связанными с функцией этой большой группы пептидов (129, 133, 136, 139, 147, 152).

Читайте также:  Бег_и_его_разновидности

Содержание b -эндорфина в мононуклеарных клетках периферической крови при различных формах головных болей изменяется не одинаково. У больных мигренью с аурой и без ауры его содержание было значительно меньше, чем в контроле, а при ГБ напряжения от него не отличалось (123). При обследовании больных юношеского возраста было выявлено значительное снижение концентрации b -эндорфина в плазме и моноцитах, как при мигрени, так и при головной боли напряжения. После 3-х месячного лечения L-гидрокситриптофаном по 5 мг/кг в сутки, приводящего к выраженному улучшению клинического состояния пациентов, уровни плазменного серотонина и b -эндорфина, как и содержание b -эндорфина в моноцитах имели тенденцию к повышению. Предполагают, что при юношеских головных болях эндогенная опиоидная система страдает значительно сильнее, чем при головных болях у взрослых (98).

Опиатергическая система регуляции

Опиатергическая (опиоидная) система регуляции — это совокупность опиатных рецепторов (ОРц) в различных органах и тканях, их лиганды (опиаты и опиоиды) и система путей их взаимодействия.

Основной отдел опиатергической системы регуляции — это обезболивающая (антиноцицептивная) система, подавляющая боль.

Эндогенная опиоидная система в норме находится в состоянии относительного покоя и активируется лишь при действии возмущающих факторов, т.е. в ситуациях, когда нарушаются гомеостатические процессы.

Лиганды опиатергической системы

Опиаты — это класс наркотиков, получаемых на основе алкалоидов опийного мака. Они включают в себя опиум, морфин, героин и их смеси.

Опиоиды — это вещества, отличающиеся по структуре от структуры морфина, но действующие на организм по сходному механизму через опиоидные рецепторы.

Опиаты (греч. opos – сок) – это группа лигандов для опиоидных рецепторов организма, с обезболивающим и эйфорическим эффектом. Она включает в себя несколько подгрупп.
Подгруппы опиатов:
1) опиаты естественного происхождения (морфий, кодеин и др.);
2) полусинтетические опиаты (героин, дигидроморфинон и др.);
3) синтетические опиаты (метадон, меперидин, феназоцин и др.);
4) антагонисты опиатов, которые при отдельном их применении обнаруживают опиатоподобные свойства (например, налорфин):
5) эндогенные опиаты (опиоидные пептиды), синтезирующиеся в организме естественным, физиологическим образом.

Опий (опиум) — это натуральный продукт, получающийся при надрезании незрелых головок опийного мака Papaver somniferum. Млечный сок, вытекающий из надрезов, собирается вручную и высушивается на воздухе, образуя опийную смолу, или опий-сырец. В состав опия входят более 50 активных алкалоидов, составляющих 10—20% общей массы, относительные количества которых зависят от условий произрастания, климата, сорта и возраста растения и др. Морфин (морфий) является основным активным химическом веществом (алкалоидом) в опиуме (кодеин — это другой опиат, найденный в опиуме), он в 10 раз сильнее опиума-сырца по своему действию на организм.

Морфин является важнейшим (по значению и количеству) алкалоидом опия, его в опии содержится до 42%, это составляет почти половину всех имеющихся в нём алкалоидов. Далее следуют: кодеин – 12%, носкапин – 21%, тебаин – 6,5%, папаверин – 18%.

Обезболивающий эффект опиатов в сравнении с морфином

Общее название Эффективность Продолжительность
действия (ч)
Морфин 1 4-5
Героин 4 3-4
Гидроморфон 5 4-5
Кодеин 0.1 4-6
Оксикодон 0.75 4-5
Метадон 1 24-48
Мепередин 0.1 2-4
Пропоксифен 0-5 0.5 6
Фентанил 80 1-3
Пентазоцин 0.2 2-3

Опиаты являются самыми мощными и эффективными обезболивающими лекарственными препаратами, известными медицине. Ограничения в их применении как анальгетиков, происходит, главным образом из-за их способности вызывать толерантность и зависимость.

В 70-е годы ХХ века были открыты мозговые рецепторы, избирательно отвечающих на воздействие опиатов, которые были названы «рецепторами опиатов». Начался научный поиск «естественных опиатов мозга» и в 1975 году несколько таких веществ было открыто. В совокупности их стали называть «эндорфины», т.е. морфины эндогенного происхождения. По химическому строению эндорфины оказались пептидами, поэтому группу этих веществ стали называть «опиоидные пептиды», т.е. пептиды с действием, подобным опиуму (опиатам).

К семейству опиоидных пептидов относятся энкефалины, эндорфины, динорфины, а также дельторфины, геморфины, киоторфины, синдифалин, и кроме этого — группа параопиоидных нейропептидов.

Попав в кровеносную систему, опиоиды разносятся по телу и скапливаются в почках, легких, печени, селезенке, пищеварительном тракте, также как и в головном мозге. Только некоторые опиаты, такие как морфин преодолевают гематоэнцефалический барьер. Действительно, основное различие между морфином и более сильнодействующим наркотиком героином состоит в том, что героин более липидорастворим и поэтому легче преодолевает гематоэнцефалический барьер. Достигнув мозга, героин превращается в морфин. Таким образом, героин оказывается более удобной оболочкой для транспортировки морфина в мозг, чем морфин сам по себе.

В лаборатории синтеза пептидов Кардиологического научно-производственного комплекса был синтезирован гексапептид с аминокислотной последовательностью Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg, представляющий собой стабилизированный (резистентный к действию аминопептидаз вследствие включения D-аланина) аналог лей-энкефалина, по ряду свойств существенно отличающийся от многих других эндогенных опиоидов и их структурных аналогов: он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, не вызывает физической зависимости, преимущественно взаимодействует с дельта-ОР, которые обеспечивают вегетативные и многие другие периферические эффекты опиоидов. Этот аналог ЛЭК зарегистрирован и используется в качестве фармпрепарата «Даларгин».

Рецепторы опиатергической системы

Обнаружение опиатных рецепторов на энтеральных нейронах, выработки энкефалинов в энтероэндокринных клетках и клинической эффективности ингибиторов энкефалиназ в лечении диареи подтверждают, что эндогенные энкефалины могут также влиять на моторику и сенсорные функции кишечника.

ОРц представляют собой специфические участки связывания, находящиеся преимущественно на цитоплазматической мембране и способные образовывать с опиатами и опиоидами специфические комплексы, обеспечивающие исходную чувствительность реагирующих клеток-мишеней к соответствующим лигандам. Взаимодействие опиоидного лиганда с ОРц активирует клетки-мишени и инициирует запуск характерного ответа и реализацию соответствующего эффекта.

Читайте также:  Можно_ли_накачать_мышцы_плаванием

Опиатные рецепторы сконцентрированы в основном в ЦНС, но содержатся также в периферических органах и тканях. В мозге опиатные рецепторы находятся в основном в структурах, имеющих непосредственное отношение к передаче и кодированию болевых сигналов. В зависимости от чувствительности к разным лигандам среди опиатных рецепторов выделяют субпопуляции: 1-(мю), 2- (каппа), 3-(дельта), 4-(сигма), 5-(эпсилон), имеющие различную функциональную значимость.
По характеру взаимодействия с опиатными рецепторами все опиоидергические препараты подразделяются на:
— агонисты (активируют все типы рецепторов) — морфин, тримеперидин, трамадол, фентанил и др.;
— частичные агонисты (активируют преимущественно мю-рецепторы) — бупренорфин;
— агонисты-антагонисты (активируют каппа- и сигма- и блокируют мю- и дельта- опиатные рецепторы) — пентазоцин, налорфин (блокирует преимущественно мю-опиатные рецепторы и в качестве анальгетика не применяется);
— антагонисты (блокируют все типы опиатных рецепторов) — налоксон, налтрексон.
В механизме действия опиоидов играет роль угнетающее влияние на таламические центры болевой чувствительности, проводящие болевые импульсы к коре головного мозга.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АКТИВАЦИИ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (по M. L. Buck, J. J. Blumer, 1991)

Нейромедиаторы, часть третья: опиоидные пептиды

В первых двух текстах «Атлас» рассказал о медиаторах-моноаминах и их помощниках тормозных и стимулирующих нейромедиаторах. В этот раз речь пойдет о маленьких хитрых молекулах пептидах, которые играют важную роль в жизни организма — приносят радость и облегчают боль.

Что за пептиды такие

Пептиды — это маленькие молекулы, которые состоят из нескольких остатков аминокислот. Размер — единственное, что отличает пептид от белка: как только число остатков достигает 50, полипептид начинают называть белком. Пептиды синтезируются в разных тканях организма. У каждого пептида есть свой прекурсор — белок—предшественник, из которого в процессе гидролиза (расщепления) и получается пептид.

Основная функция пептидов — передача информации между клетками. Организм активно использует пептиды для самых разных нужд — для защиты от токсинов и бактерий (пептиды сейчас один из самых перспективных антибиотиков), регенерации клеток, регуляции аппетита, обезболивания — и этот список можно дополнять бесконечно. Одним словом, пептиды — это тысячи неутомимых менеджеров проектов, без которых ничего не работает.

Опиоидные пептиды

Это группа пептидов, которые взаимодействуют с опиоидными рецепторами. К ним относятся знаменитые эндорфины, а также энкефалины и динорфины.

Название «эндорфины» происходит от словосочетания «эндогенные морфины» — синтезируемые самим организмом морфины. Они блокируют передачу импульсов боли и влияют на эмоциональное состояние человека. Считается, что высокая концентрация эндорфинов вызывает чувство эйфории, но на формирование этого состояния влияют и другие нейромедиаторы.

Мозг увеличивает производство эндорфинов в ответ на боль, хотя есть и другие способы поднять их концентрацию. Один из них — бег на длинные дистанции (именно эндорфины вызывают «эйфорию бегуна»); другой — много смеяться, и желательно в хорошей компании. Также помогут любимая музыка и танцы.

Существует несколько видов эндорфинов. Альфа-эндорфины влияют на эмоции и двигательную активность. Гамма-эндорфины, наоборот, снижают эмоциональную активность. Бета-эндорфины — самый активный агент взаимодействия с опиоидными рецепторами, они отвечают за обезболивание и активацию системы вознаграждения. Бета-эндорфины первыми реагируют на воспалительные процессы.

Энкефалины и динорфины по строению и действию во многом схожи с эндорфинами, только происходят от других прекурсоров и по-другому взаимодействуют с опиоидными рецепторами. По данным исследований, эффективность динорфина как обезболивающего в 6 раз превышает эффективность морфина.

Опиоидные рецепторы

Существует четыре вида опиоидных рецепторов — мю, дельта, каппа и рецептор ноцисептина. Мю-рецепторы кодируются геном OPRM1 и контролируют процесс обезболивания и взаимодействие с дофаминовой системой вознаграждения. Потому с этими рецепторами связан интерес к еде, процесс обучения и формирование социальных привязанностей. Мутации в гене ассоциированы с формированием зависимости от никотина, кокаина и алкоголя. Мю-рецепторы взаимодействуют с бета-эндорфинами и энкефалинами.

Дельта-рецепторы также взаимодействуют с эндорфинами и энкефалинами, но в меньшей степени влияют на систему вознаграждения, чем мю-рецепторы. Каппа-рецепторы отличаются по своему действию: кроме обезболивания, они связаны с торможением двигательной активности и негативными вознаграждением — чувством дискомфорта в ответ на определенные действия человека. Мутации в гене рецептора OPRK1 также связаны с алкогольной и опиоидной зависимостью.

«Чувствительный» ноцисептин

Пептид ноцисептин и его рецептор были открыты совсем недавно. Они действуют противоположным по сравнению с другими опиоидными рецепторами образом — не обезболивают, а наоборот, повышают чувствительность к боли. Поэтому для обезболивания нужно не стимулировать рецептор NOP, а наоборот, блокировать его работу. Таким образом ингибитор ноцисептина может стать потенциальным обезболивающим, которое не вызывает привыкания.

Агонисты опиоидных рецепторов

Самые известные стимуляторы опиоидных рецепторов — морфин, героин, кодеин и лоперамид. Последний входит в состав средства от диареи: он не проходит гематоэнцефалический барьер, поэтому он не влияет на мозг, и его эффект касается только клеток кишечника.

Вместе с рассказом об опиоидных рецепторах мы заканчиваем тему нейромедиаторов. Мы успели обсудить не все активные вещества: например, в первой части мы пропустили нейромедиатор группы моноаминов, чрезмерная активность которого может изрядно испортить жизнь. Чтобы не возвращаться к этой теме, мы даем вам домашнее задание: узнать о каком медиаторе идет речь и как он работает.

Все кто не будет лениться и сделает домашнее задание, могут звонить в клинику «Атлас» и использовать ответ в качестве промокода на скидку 10% на приём аллерголога-иммунолога. Самое время сделать это осенью.

Ссылка на основную публикацию
Эмульгация_жиров_это
Эмульгация жиров это Основное переваривание жиров проис­ходит в тонком кишечнике, однако, уже в же­лудке небольшая часть жиров гидролизуется под действием...
Экзодерил_аналоги_дешевые_грибок
Дешевые аналоги и заменители препарата экзодерил: список с ценами Экзодерил – это современное противогрибковое средство из группы аллиламинов. Препарат предназначен...
Экипировка_для_жима_лежа_что_это
Сколько может дать экипировка в пауэрлифтинге? Место в рейтинге авторов: вне конкурса (стать автором)Дата: 2014-04-02 Просмотры: 44 698 Оценка: 5.0...
Эндогенная_опиоидная_система
Эндогенная опиоидная система НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И АДАПТАЦИЯ. В настоящее время медицинскими исследованиями установлено, что “ качество жизни” , т. е....
Adblock detector